中文標(biāo)題：LTA4H通過(guò)靶向HNRNPA1/LTBP1/TGF-β軸抑制肝癌發(fā)展

發(fā)表期刊：Cell Reports Medicine

影響因子：10.6

中科院分區(qū)：1區(qū)

發(fā)表時(shí)間：2025年3月

合作單位：海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院

運(yùn)用技術(shù)：RIP試劑盒（由輝駿生物提供產(chǎn)品，點(diǎn)擊查看產(chǎn)品詳情）

● 研究概述：

     白三烯A4水解酶（LTA4H）是一種炎癥介質(zhì)，因其在慢性肺部疾病和各種癌癥的發(fā)展中所起的作用而受到關(guān)注。

    2025年3月7日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院/國(guó)家肝癌科學(xué)中心王紅陽(yáng)院士、陳磊研究員等在Cell 子刊Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：LTA4H Improves Tumor Microenvironment and Prevents HCC Progression via Targeting HNRNPA1/LTBP1/TGF-β Axis的研究論文。本研究強(qiáng)調(diào)了LTA4H在肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生和發(fā)展中的保護(hù)作用，表明LTA4H通過(guò)靶向HNRNPA1/LTBP1/TGF-β 信號(hào)軸，改善腫瘤微環(huán)境并阻止肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展。

● 研究路線：

● 研究結(jié)論：

     LTA4H在臨床和小鼠HCC腫瘤中下調(diào)。LTA4H缺乏通過(guò)抑制JNK活化加重肝細(xì)胞損傷，并通過(guò)上調(diào)LTBP1表達(dá)和下游轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）的分泌和活化，促進(jìn)CD206+巨噬細(xì)胞極化。

    從機(jī)制上看，LTA4H抑制LTBP4表達(dá)，可能是通過(guò)與HNRNPA1直接相互作用，也可能是通過(guò)磷酸化HNRNPA1來(lái)抑制LTBP4表達(dá)。LTA4H缺乏癥患者預(yù)后差，且免疫治療耐藥。

靶向TGF-β和PD-1的聯(lián)合治療可顯著提高LTA4H敲除Hepa1-6腫瘤的免疫治療耐藥性。

    本研究結(jié)果揭示了LTA4H在調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的作用，并為L(zhǎng)TA4H缺陷HCC患者的潛在診斷和治療策略提供了見(jiàn)解。

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